投稿分類 微生物

主委發表種類: 壁報

投稿標題(中): 以Raltegravir治療HIV-1病患治療失敗的Raltegravir抗藥性相關基因變異之分析

投稿標題(英): The prevalence and pattern of raltegravir resistance-associated mutations in HIV-1 of patients with raltegravir treatment failure

投稿摘要: 背景：Raltegravir是第一個integrase inhibitor(INI)，可抑制愛滋病毒基因嵌入宿主染色體。其作用機轉與其它類抗愛滋病毒藥物不同，因此在其他類藥物出現抗藥性時仍可能有效，目前是治療愛滋病的重要藥物。INI藥物最大缺點是只要有單一primary mutation出現就可能會產生抗藥性。本研究目的探討Raltegravir治療失敗個案中愛滋病毒發生藥物抗藥性相關基因之變異。材料方法：某區域醫院接受raltegravir藥物治療之愛滋病人共100位，15位治療失敗(15%)，男性13位，女性2位，15位病人皆在服藥後一年內因抗藥性產生而治療失敗。自15位病人血漿中萃取病毒RNA，以SuperScript III One-Step RT-PCR及Expand High Fidelity PCR 增幅完整IN區域再定序分析。
結果：15位治療失敗病人，3位基因亞型為CRF01_AE，12位B亞型。其中9位產生N155H mutation，4位Q148H/K/R mutation，2位Y143C/R/H mutation。有一位CRF01_AE病人原本因155位點突變而產生抗藥性，但持續服用Raltegravir後，mutation pattern從155轉換為143。148H/K/R mutation常伴隨97A及155I的secondary resistance mutations，而155H mutation常伴隨138A/K及140A/S的secondary resistance mutations。討論：此次結果與國外研究報告類似，以Q148H/K/R，N155H或Y143C/R/H之primary mutations為主。國外研究發現IN區域非常conserved，INI-naïve病人發生polymorphism機率很低，本次15位病人皆已服用PI、NRTI及NNRTI類藥物多年，在轉換服用INI前，與INI抗藥性相關的位置都沒有出現polymorphism，顯示其他類藥物並未影響IN區域的polymorphism。此次結果顯示，INI-naïve病人很少帶有INI抗藥性相關點突變，產生抗藥性的pathway大致分兩種，一為Q148H pathway，另一種是N155H pathway，且155H可能會被143C/R/H取代。

稿件檔: