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發文主題:請問這是啥麼?
貳、β-lactams抗藥性的機轉2
Penicillins與其他β-lactams引起抗藥性的機轉:(1)被β-lactamase去活性。(2)Penicillin-binding proteins(PBPs)作用位置的改變。(3)藥物到達PBPs的穿透能力減弱。(4)藥物經由輸出幫浦被排出細胞外。β-lactamase生成是細菌產生抗藥性最常見的機轉。人體中有許多不同型態的β-lactamase已經證實是存在的,在此所討論到的如Pseudomonas aeruginosa 所引起的AmpCβ-lactamase與Enterobacter sp.所引起的extended-spectrumβ-lactamase (ESBL),這些酵素對於Cephalosporins與Penicillin具有相當高的水解能力。Carbapenems對於Cephalosporinase與Penicillinase具有高度的抵抗能力,但是會被metallo- β-lactamase與Carbapenemase所水解2。
β-lactam抗生素必須經過gram-negative細菌外膜的蛋白質通道(porins)而穿越細胞外膜進入菌體。當這種特有的通道受損或向下調節時,就會使抗生素進入細菌的濃度大量降低。然而抗生素進入細菌的濃度雖然不充足,最終仍能抑制細菌生長,因此尚不能構成gram-negative細菌產生抗藥性的主要機轉,而是進入菌體的微量β-lactam抗生素不足以抗衡菌體所產生的β-lactamase的水解而失去抗菌活性。Gram-negative菌種也會產生輸出幫浦(efflux pump),輸出幫浦是存在於細胞質與周質體的蛋白質結構,其可以有效地運輸β-lactam抗生素從周質體逆向排除到細菌外膜外2。
